《恒扬》说明书

《恒扬》功能主治：本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。

通用名称：
艾瑞昔布片

功能主治：
本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。

用法用量：
餐后用药。口服。成人常用剂量为每次0.1g(1片),每日2次,疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。

剂型：
片剂

不良反应：
在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。常见药物不良反应(发生率大于1%)有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。少见药物不良反应(发生率0.1%～1%)有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼烧感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。(详见内包装说明书)

禁忌：
以下患者禁用：
1.已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.谢疃韵览Ｑ?出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。

注意事项：
心血管风险
针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。
胃肠道风险
在使用所有NSAIDs治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用NSAIDs，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用NSAIDs出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

成份：
本品主要成份为艾瑞昔布，其化学名称为：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺酰基苯基）-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮。
分子式：C21H23NO3S
分子量：369.48

性状：
本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。

孕妇及哺乳期妇女用药：
临床前大鼠生殖毒性试验结果表明，艾瑞昔布无明显致畸作用。由于未进行艾瑞昔布家兔胚胎-胎仔发育毒性试验，尚不能完整评价其生殖毒性，故孕妇、产妇、哺乳期及育龄期妇女和治疗期间有生育要求的妇女应禁用恒扬。

儿童用药：
尚未在儿童和青少年中对恒扬的有效性和安全性进行足够的和良好对照的研究。且无可靠参考文献，故儿童和青少年应禁用恒扬。

老年用药：
未进行系统的老年患者用药临床研究，如使用需在医生指导下慎用。

药物相互作用：
未系统研究本品与其他药物的相互作用。艾瑞昔布是选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，研究表明艾瑞昔布在人体内主要由细胞色素氧化酶CYP2C9代谢。体外酶抑制试验结果表明，艾瑞昔布对细胞色素氧化酶CYP1A2.CYP2C9.CYP2C19.CYP2D6.CYP2E1.CYP3A4抑制作用很弱。体外酶抑制试验中艾瑞昔布浓度为50μM时，对主要经细胞色素氧化酶CYP2C9代谢的药物格列吡嗪和华法林的羟化代谢抑制作用很弱（IC50＞μM）。

药理作用：
艾瑞昔布为非甾体抗炎药，通过抑制环氧酶(COX)发挥镇痛作用。体外试验显示，艾瑞昔布对环氧酶(COX)的同工酶环氧合酶-1(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用具有选择性，对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用强于环氧合酶-1(COX-1)，其对环氧合酶-2(COX-2)抑制作用的选择性高于吲哚美辛，略强或相当于美洛昔康，但低于塞来昔布。在小鼠热板法诱导的镇痛试验和小鼠醋酸扭体法镇痛试验中，艾瑞昔布显示出镇痛作用。艾瑞昔布对大鼠佐剂性关节炎原发性病变有一定的预防作用，对佐剂诱导的大鼠关节炎继发性病变也有一定的预防及治疗作用。此外，艾瑞昔布对角叉菜胶导致的大鼠炎症有不同程度的抑制作用。毒理研究遗传毒性：艾瑞昔布在鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(AMES)、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验中结果均为阴性。生殖毒性：在最高达到300mg/kg/天的给药剂量下，艾瑞昔布对大鼠的生育力以及胚胎和胎仔的发育没有产生异常的影响。但围产期大鼠经口给予艾瑞昔布150mg/kg/天及以上剂量时，可见死胎率升高，F1代仔鼠的发育成熟时间延迟，300mg/kg/天的剂量还可以引起F2代胎鼠的活胎率下降、吸收胎率升高。致癌性：本品的致癌性试验尚未完成。

药物过量：
尚未见药物过量的特殊症状和体征。若发生药物过量，应对患者进行监护，给予常规支持疗法，血液透析不是去除过量药物的有效办法。

药代动力学：
人体药代动力学研究结果表明本品符合二室药代动力学模型。根据药代动力学参数可知:1.对艾瑞昔布剂量与药代动力学参数(AUC和Cｍａｘ)进行相关性考察，单次给药30mg、60mg、90mg和200mg四个剂量组AUC和Cmax呈线性动力学。2.空腹状态下，口服单剂量艾瑞昔布后约2h可达到Cmax，Cmax和AUC与给药剂量大致成正比。艾瑞昔布在人体血浆中主要生成控基代谢产物Ml和竣基代谢产物M20空腹状态下，原形药物的血浆中半衰期约为20h左右。尿中游离型代谢物排泄率为40%，经酶水解后，尿中代谢物的总排泄率为５０％。3.空腹和餐后单次给予90mg给药药代动力学结果表明，餐后给药的AUC和Cmax明显大于空腹给药，但Ｔｍａｘ和t1/2无明显差异。4.200mg单次给药与200mg多次给药组(每天2次，连续给药11天)艾瑞昔布原药的主要药代动力学参数(Tｍａｘ、Cｍａｘ、ｔ1／2β、AUC0－∞等)表明，艾瑞昔布在体内没有蓄积。200mg多次给药组M1和M2的AUC0－ｔ和AUC0－∞明显高于单次给药。多次给药后M2的Cｍａｘ明显高于单次给药。5.未在特殊人群，包括老人、儿童和肾功能不全的患者中进行药代动力学试验。

贮藏：
遮光密封，干燥处保存