《盖三淳》说明书

《盖三淳》功能主治：1.绝经后骨质疏松 ； 2.慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症 ； 3.术后甲状旁腺功能低下 ； 4.特发性甲状旁腺功能低下 ； 5.假性甲状旁腺功能低下 ； 6.维生素D依赖性佝偻病 ； 7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。

通用名称：
骨化三醇胶丸

功能主治：
1.绝经后骨质疏松；
2.慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症；
3.术后甲状旁腺功能低下；
4.特发性甲状旁腺功能低下；
5.假性甲状旁腺功能低下；
6.维生素D依赖性佝偻病；
7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。

用法用量：
应根据每个病人血钙水平小心制定本品的每日最佳剂量。口服，具体方法如下：
1．绝经后骨质疏松：推荐剂量为每次1粒（0.25μg）,每日二次。服药后分别于第4周、第3个月、第6个月监测血钙和血肌酐浓度，以后每六个月监测一次。
2．肾性骨营养不良（包括透析病人）：起始阶段的每日剂量为1粒（0.25μg）。血钙正常或略有降低的病人隔日1粒（0.25μg）即可。如2～4周内生化指标及病情未见明显改善，则每隔2～4周将本品的每日用量增加1粒（0.25μg），在此期间至少每周测定血钙两次。大多数病人最佳用量为每日2粒（0.5μg）至4粒（1.0μg）之间。
3．甲状旁腺功能低下和佝偻病：推荐起始剂量为每日1粒（0.25μg），晨服。如生化指标和病情未见明显改善，则每隔2-4周增加剂量。在此期间，每周至少测定血钙浓度两次。甲状旁腺功能低下者，偶见吸收不佳现象，因此这种病人需要较大剂量。或遵医嘱。

剂型：
软胶囊剂

不良反应：
由于骨化三醇能产生维生素D的作用，所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似。如高血钙综合症或钙中毒（取决于高钙的严重程度及持续时间）。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、呕吐和便秘。慢性症状包括营养不良、感觉障碍，拌有口渴的发热、尿多、脱水、情感谈漠，发育停止及泌尿道感染。长达15年临床使用本品治疗所有适应症。结果显示不良反应发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为0.111%或更低。并发高钙和高磷血症的病人（浓度大于6mg/100mmol/l）可能发生软组织钙化，这些表现可通过放射学检查而观察到。肾功能正常的病人，慢性高钙血症也许与血肌酐增高有关。由于骨化三醇的生物半衰期较短，其药代动力学研究表明，停药或减量数天后升高的血钙即回复正常范围，这一过程要比维生素D3快许多。对敏感体质的病人可能会发生过敏反应。

禁忌：
本品禁用于与高血钙有关的疾病，亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的病人，禁用于有维生素D中毒迹象的病人。

注意事项：
1高血钙同本品的治疗密切相关。对尿毒症骨营养不良病人的研究表明，高达40%使用骨化三醇治疗的病人中发现高血症。饮食改变（例如：增加奶制品的摄入）以至钙摄入量迅速增加或不加控制的服用钙制剂均可导致高血钙。应告知病人及其家属，必须严格遵守处方饮食，并教会他们如何识别高钙血症的症状。一旦血钙浓度比正常值（9~11mg/100ml，或2250~2750ugmol/l）高出1ml/100ml，或血肌酐升高到大于120umol/ml，应立即停止服用本品直至血钙正常。肾功能正常的患者，慢性高血钙可能与血酐增加有关。卧床病人，如术后卧床病人发生高钙血机会更大些。
2骨化三醇能增加血无机磷水平，这时低磷血症的病人是有益的，但对肾功能衰竭的病人来说则要小心不正常的钙沉淀所造成的危险，在这种情况下，要通过口服适量的磷结合剂或减少磷质摄入量将血磷保持在正常水平（2~5mg/100ml或0.65~1.62mmol/l）。患维生素D抵抗性佝偻病人（家族性低磷血症），以本品治疗时应继续口服磷制剂。但必须考虑本品可能促进肠道对磷的吸收，这种作用可能使磷的摄入需要量减少。因此需要定期进行稳定期，每周至少测定血钙两次。
3由于骨化三醇是现有的最有效的维生素D代谢产物，故不需要其他维生素D制剂与其合用，从而避免高维生素D血症。如果病人由服用维生素D3改服用骨化三醇时，则可能需要数月时间使血中维生素D3恢复至基础水平。
4肾功能正常的患者服用本品时必须避免脱水，故应保持适当的水摄入量。
5对驾驶车辆和操作机器的影响基于所报道的不良反应的药效学特性，推测本品对驾驶车辆及操作机器是安全的或者说影响很小。

成份：
本品主要成份为骨化三醇。
化学名称为(5Z，7E)-9，10-开环胆甾-5，7，10（19）-三烯-1α，3β，25-三醇。

性状：
本品内容物为淡黄色至黄色的油状液体。

孕妇及哺乳期妇女用药：
致畸作用:在给予家兔骨化三醇最大推荐量的2~6倍时，胎儿出现外表和骨骼畸形，同样剂量对大鼠没有致畸作用，目前没有适当的和良好对照研究本品对孕妇的影响，因而孕妇使用本品，需权衡利弊。
哺乳期妇女用药：骨化三醇吸收后可以进入乳汁。因为许多药物都可以进入乳汁，而且骨化三醇的潜在不良反应还没有确定。因此哺乳期妇女在服用骨化三醇期间不应哺乳。

儿童用药：
应遵医嘱。

老年用药：
老年病人无需特殊剂量，但建议监测血钙和血肌酐浓度。对于正进行透析的老年病人使用的安全性和有效性尚未建立。

药物相互作用：
由于骨化三醇是维生素D3的最重要的代谢产物之一，因此在骨化三醇治疗期间禁止使用药理学剂量的维生素D及其衍生物制剂，以避免可能发生的附加作用和高钙血症。要对病人进行饮食指导，特别是要观察钙质的摄入情况并要对含钙制剂的使用进行控制。

药理作用：
药理作用:骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一，通常在肾脏内由其前体25-羟基维生素D3（25-HCC）转化而成，正常生理性每日生成量为0.5-10ug，并在骨质合成增加期内（如生长期或妊娠期）其生长量稍有增加，骨化三醇促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化，单剂量骨化三醇的药理作用大约持续3-5天。
骨化三醇在调节钙平衡方面的关键作用，包括对骨骼中成骨细胞活性的刺激作用，为治疗骨质疏松症提供了充分的药理学基础。
维生素D依赖性佝偻病病人血中骨化三醇水平降低或缺失。由于肾脏内生产骨化三醇不足，可考虑本品作为一种替代性治疗。
维生素D抵抗性佝偻病病人和低磷血症的病人中，血钙水平降低，本品治疗能降低磷的管式清除，并结合磷制剂的治疗，恢复骨的生长。
即使在很高剂量，无证据表明维生素D对人具有致畸作用。

药物过量：
超剂量服用骨化三醇可以引起高血钙、高尿钙和高血磷。同时服用大剂量的钙和磷制剂也可以引起相似的异常，透析池中钙浓度过高也可引起高血钙
急性中毒的症状：食欲减退，头痛，呕吐，便秘。
慢性症状：营养失调（虚弱，体重减轻），感觉障碍，可能会发生伴有口渴的发热，尿多，脱水，情感淡漠，发育停止及泌尿道感染等。
高钙血症还可能导致肾皮质、心肌、肺和胰腺等组织的转移性钙化。（详见说明书）

药代动力学：
吸收骨化三醇在肠道内被迅速吸收。口服单剂本品0.25-1.0ug，3-6小时内达血药峰浓度。多次用药后，在7日内血清骨化三醇浓度达到稳态，同给药剂量有关。
分布单剂量口服本品0.5ug，2小时后，骨化三醇平均血药浓度从基础值40.0±4.4pg/mL升高到60.0±4.4pg/mL，4小时后降至53.0±6.9pg/mL，8小时后降至50.0±7.0pg/mL，12小时后降至44±4.6pg/mL，24小时后降至41.5±5.1pg/mL。
在血液转运过程中，骨化三醇和其他维生素D代谢产物同特异血浆蛋白结合。可以设想，外源性骨化三醇能通过母体血液进入到乳汁和胎儿的血液中。
代谢已鉴别出数种骨化三醇的代谢产物，各有不同的维生素D活性。1α，25-二羟-24-氧代-维生素D3，1α，23，25-三羟-24-氧代-维生素D3，1α，24R，25-三羟基维生素D3，1α，25R-二羟维生素D3-26，23S-内酯，1α，25S-26-三羟维生素D3，1α，25-二羟-23-氧代-维生素D3，1α，25R-26-三羟-23-氧代-维生素D3和1α-羟基-23-羧基-24，25，26，27-四去甲维生素D3。
排泄血中骨化三醇的清除半衰期为3-6小时，但单剂量骨化三醇的药理学作用大约可持续3-5天。骨化三醇被分泌进入胆汁并参与肝肠循环。健康志愿者静脉使用放射标记的骨化三醇后，24小时内，大约27%的放射活性在粪便中发现，大约7%的放射活性在尿中发现。健康志愿者口服1ug放射标记的骨化三醇，24小时内大约10%的放射活性在尿中发现。静脉使用放射标记的骨化三醇后第6天，尿中和粪便中平均累积排泄量分别是16%和49%。
病人的特性肾病综合征或接受血液透析的病人中，骨化三醇血药浓度降低，达峰时间延长。

贮藏：
遮光密闭30℃以下存