《派立明》说明书

《派立明》功能主治：适用于下列情况降低升高的眼压： 高眼压症 开角型青光眼 可以作为对β阻滞剂无效，或者有使用禁忌症的患者单独的治疗药物，或者作为β阻滞剂的协同治疗药物。

通用名称：
布林佐胺滴眼液

功能主治：
适用于下列情况降低升高的眼压：
高眼压症
开角型青光眼
可以作为对β阻滞剂无效，或者有使用禁忌症的患者单独的治疗药物，或者作为β阻滞剂的协同治疗药物。

用法用量：
当作为单独或者协同治疗药物时，其使用剂量是往患眼结膜囊内滴入1滴派立明每天两次。有些患者每天三次时效果更佳。通常推荐在点药后压迫鼻泪道或者是轻轻闭上眼睛。这样可以减少眼部应用时全身的吸收剂量，从而减少全身副作用。
当用派立明替代另外一种抗青光眼药物时，停用该药物，并在第二天开始使用派立明。假如同时应用不止一种抗青光眼眼药时，每种药物的滴用时间至少间隔5分钟。

剂型：
滴眼剂

不良反应：
在超过1800名患者参加的单独使用派立明或者联合5mg/ml马来酸噻吗洛尔的临床研究中，最常见的与治疗相关的不良事件包括：味觉障碍(5.8%)(口苦或异味，如下所述)和滴药后一过性视物模糊(5.8%)，可以持续几秒到几分钟(参见：对驾驶和操作机械的影响)。
下述不良反应均被评价为与治疗相关并且按照如下常规方法进行了分级：非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100<1/10)、不常见(≥1/10000<1/100)、少见(≥1/10000<1/1000)或罕见(<1/10000)。在每个概率组中，均将按照严重程度的降序显示各不良事件。
心脏系统疾病：
不常见：心脏-呼吸系统抑制、心绞痛、心动过慢、心率失常。
血液和淋巴系统紊乱：
不常见：红细胞计数减少、血氯增加。
神经系统紊乱：
常见：味觉障碍、头疼。
不常见：嗜睡、运动功能障碍、健忘症、记忆缺陷、头晕、感觉异常。
眼部疾病
常见：眼睑炎、视物模糊、眼部激惹、眼部疼痛、眼干、眼分泌物、眼部瘙痒、眼内异物感、眼内压高。
不常见：角膜糜烂、角膜炎、点状角膜炎、角膜病变、眼内沉积物、角膜染色、角膜上皮缺损、眼内压升高、视神经杯/盘比升高、角膜水肿、结膜炎、睑板腺炎、复视、炫目、畏光、闪光感、视敏度降低、过敏性结膜炎、翼状胬肉、巩膜色素沉着、视力衰弱、眼部疾病、眼部感觉异常、干燥性角结膜炎、眼部感觉迟钝、结膜下囊肿、结膜充血、眼睑瘙痒、睑缘结痂、流泪增加。
耳部和迷路疾病
不常见：耳鸣。
呼吸、胸廓和纵膈疾病
不常见：呼吸困难、支气管活动过度、咳嗽、鼻衄、咽喉疼痛、咽喉刺激、鼻充血、上呼吸道充血、后鼻流涕、鼻溢、打喷嚏、鼻干。
胃肠道疾病：
常见：口干。
不常见：食道炎、腹泻、恶心、消化不良、上腹疼痛、腹部疾病、胃部疾病、肠胃气胀、肠蠕动频繁、胃肠疾病、口腔感觉迟钝、口腔感觉异常。
肾脏和泌尿系统疾病：
不常见：肾脏疼痛。
皮肤和皮下组织疾病：
不常见：荨麻疹、皮疹、斑丘疹、全身瘙痒、脱发、皮肤紧张感。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：
不常见：背部疼痛、肌肉痉挛、肌痛。
传染和感染：
不常见：鼻咽炎、咽炎、鼻窦炎。
外伤、中毒和手术并发症：
不常见：眼内异物。
全身疾病和给药部位情况：
不常见：疼痛、胸部不适、无力、疲劳、感觉异常、神经紧张、易激惹。
生殖系统和乳房疾病：
不常见：勃起功能障碍。
精神疾病：
不常见：表情淡漠、抑郁症、情感低落、性欲下降、噩梦、失眠、神经紧张。
之前派立明临床研究中尚未报告的产品上市后发现的不良反应列举如下。这些不良反应均来自于自发报告而且并未对其发生频率进行评估。因此，已将频率分组列为未知。
心脏系统疾病：心律失常、心悸、心动过速、高血压、血压升高、心率增快。
神经系统疾病：震颤、感觉迟钝、味觉缺失。
眼部疾病：角膜上皮不适、角膜不适、视力障碍、眼部肿胀、眼部过敏、睫毛脱落、眼睑不适、眼睑水肿、眼睑红斑。
耳部和迷路疾病：眩晕。
呼吸、胸廓和纵膈疾病：哮喘。
胃肠道疾病：呕吐。
肾脏和泌尿系统疾病：尿频。
皮肤和皮下组织疾病：皮炎、红斑。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛、肢端疼痛。
传染和感染：鼻炎。
全身疾病和给药部位情况：胸痛、外周性水肿、全身乏力、药物残留。
免疫系统疾病：高敏性。
肝胆疾病：肝功能检测异常。
在临床研究中心与使用派立明相关的系统性不良事件最常见的报告为味觉障碍(滴药后口腔有苦味或其他罕见味道)。这可能是因鼻咽部的滴眼液经鼻泪管流至口腔所致。将鼻泪管阻塞或在点药后轻微闭上眼睑将有助于降低该事件的发生率(参加【用法用量】)
派立明为碳酸酐酶的磺胺类抑制剂，具有系统吸收性。胃肠道、神经系统、血液、肾脏和代谢作用常与全身的碳酸酐酶抑制剂相关。口服碳酸酐酶抑制剂所出现和同类型的不良事件在局部给药时也可能发生。在将派立明用作曲伏前列素的联合用药时并未观察到非预期的不良事件。联合用药观察到的不良事件，已经在各活性成分单独使用时观察到。

禁忌：
对布林佐胺或者药品成份过敏者。
已知对磺胺过敏者。
严重肾功能不全。
高氮性酸中毒（参见【肝肾功能不全患者用药】）。

注意事项：
派立明是一种磺胺药，虽然是眼部滴用，但仍能被全身吸收。因此磺胺药的不良反应在眼部滴用时仍然可能出现。如果出现严重的药物反应或者过敏，应立即停用眼药。
口服碳酸酐酶抑制剂和滴用派立明的患者有可能出现已知的与碳酸酐酶抑制有关的全身不良反应。没有研究同时使用口服派立明的作用，因此不推荐同时使用这两种药物。
目前派立明治疗假性囊膜剥脱性和色素性青光眼的经验有限。
在青光眼的联合治疗中，主要评测了派立明和噻吗心安联合应用效果。因此关于和其它抗青光眼药物的联合使用的资料很有限。
没有研究派立明在闭角型青光眼中使用情况。
没有研究布林佐胺对受损角膜内皮（特别是内皮计数低的患者）可能出现的潜在的作用。特别提到的是，没有研究药物对配戴隐形眼镜患者的影响，因此推荐他们使用派立明时应该仔细观察。因此碳酸酐酶抑制剂影响角膜的水化过程，因此配戴角膜接触镜可能增加角膜病变的风险。同样在其它有角膜受损的情况下，例如患者在糖尿病中的应用情况，应在使用过程中紧密地观察。苯扎氯胺是一种常用的眼药防腐剂，有文献报道可导致点状角膜病变或（和）溃疡性角膜病变。因为派立明含有该种防腐剂，因此在干眼症患者经常或者是长期使用时，或者是角膜有病损时需要密切观察。
没有研究派立明在配戴接触镜患者中的应用情况。派立明含有苯扎氯胺作为防腐剂，它可能被软性角膜接触镜吸收，因此必须在滴用派立明15分钟后才能配戴角膜接触镜。严禁在配戴角膜接触镜同时滴用派立明。
没有研究随派立明治疗停止而可能出现的反跳作用；降眼压作用可能持续5-7天。
口服碳酸酐酶抑制剂可导致老年患者不能完成需要头脑警觉和（或）身体协调的工作。派立明可以被吸收入全身循环，因此眼部滴用也可以出现类似的情况。

成份：
布林佐胺。

性状：
白色或类白色的均匀混悬液。

孕妇及哺乳期妇女用药：
孕妇
没有研究派立明在孕妇中使用情况。动物实验显示有生殖毒性。对人类的潜在危害还不得而知。除非明确的需要，孕妇不要使用派立明。
哺乳期妇女
现在还不知道布林左胺是否通过人类的乳汁排泌，但可通过小鼠的乳汁排泌。因此在母乳喂养时强烈推荐避免使用派立明。

儿童用药：
没有派立明在18岁以下儿童应用的效果和安全性的资料。不推荐这些患者使用派立明。

老年用药：
对于老年人没有更改药物剂量的必要。

药物相互作用：
没有对派立明与其它药物的相互作用进行专门研究。在临床研究中，派立明与噻吗心安滴眼液同时使用没有发现有不良相互作用。没有评测在青光眼的联合治疗中派立明与缩瞳剂、肾上腺素激动剂的联合应用效果。
没有评测除β-受体阻滞剂以外的其它抗青光眼药物在青光眼联合治疗中的联合应用效果。
派立明是一种碳酸酐酶抑制剂，虽然是眼部滴用但仍然可以被全身吸收。有报道口服碳酸酐酶抑制剂导致酸碱平衡紊乱，因此在接受派立明治疗的患者中应该注意这种潜在的危险。
与布林佐胺代谢相关的细胞色素P450同工酶包括：CYP3A4(主要的)、CYP2A6、CYP2C8和CYP2C9。因此CYP3A4的抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、克霉唑、Ritonavir和醋竹桃霉素，通过CYP3A4来抑制布林佐胺的代谢。因此如果同时使用了CYP3A4抑制剂应该小心。然而因为布林佐胺主要通过肾脏排出体外，因此不容易造成药物在体内的积聚。布林佐胺本身不是细胞色素P450同工酶的抑制剂。

药理作用：
碳酸酐酶(CA)存在于包括组织在内的很多身体组织内。碳酸酐酶催化二氧化碳的水化成碳酸，以及碳酸脱水这个可逆反应。抑制眼部睫状体的碳酸酐酶可以减少房水的分泌。可能是通过减少碳酸氧盐离子的生成从而减少了钠和水的转运，最终降低了眼压。
眼压是青光眼视神经损害和青光眼性视野缺损的重要危险因素。布林佐胺主要抑制眼组织中占优势的碳酸酐酶2型同工酶，体外试验中，50%的有效抑制浓度是3.2nM，对碳酸酐酶2型同工酶的Ki值是0.13nM。