《奥氮平片》说明书

《奥氮平片》功能主治：奥氮平用于治疗精神分裂症。 初始治疗有效的患者，奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。 奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。 对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。

通用名称：
奥氮平片

功能主治：
奥氮平用于治疗精神分裂症。
初始治疗有效的患者，奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。
奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。
对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。

用法用量：
精神分裂症：
奥氮平的建议起始剂量为10mg/天，每日一次，与进食无关。
在精神分裂症的治疗过程中，可以根据患者的临床状态调整日剂量为5~20mg/天，建议经过适当的临床评估后，剂量加增加到10mg/天的常规剂量以上，加药间隔不少于24小时。停用奥氮平时应逐渐减少剂量。
躁狂发作：
单独用药时起始剂量为每日15mg，合并治疗时每日10mg
预防双相情感障碍复发：
推荐起始剂量为10mg/天，对于使用奥氮平治疗躁狂发作的患者，预防复发的持续治疗剂量同前。对于新发躁狂、混合发作或抑郁发作，应继续奥氮平治疗（需要时剂量适当调整），同时根据临床情况合并辅助药物治疗情感症状。
在精神分裂症、躁狂发作和双相情感障碍的预防治疗过程中，可根据个体临床状况不同，在5-20mg/日的范围内相应调整每日剂量，建议仅在适当的临床再评估后方可使用超过推荐剂量的药物，且加药间隔不少于24小时，奥氮平给药不用考虑进食因素，食物不影响吸收，停用奥氮平时应逐渐减少剂量。
肾脏和/或肝脏功能损害的患者：
对这类患者应考虑使用较低的起始剂量（5mg）。中度肝功能不全（肝硬变、Child-pugh分级为A或B级）的患者初级剂量为5mg，并应慎重加量。
女性患者与男性相比：
女性患者的起始剂量和剂量范围一般无须调整。
非吸烟患者与吸烟患者相比：
非吸烟患者的初始剂量和剂量范围一般无须调整。
当有不止一个减缓代谢的因素（女性、年老、非吸烟的）出现时，应考虑降低起始剂量，需要增加剂量时也应该保守。

剂型：
片剂

不良反应：
在成人临床试验中，与奥氮平有关的很常见(≥10%)的不良反应仅有瞌睡和体重增加。在奥氮平治疗的病人中，34%出现血浆催乳素浓度升高，但是这些升高轻微而短暂(终点的均值不超过正常上限，而且与安慰剂的差异没有统计学显著性)，罕见有相关的临床表现(如男子乳腺发育、乳溢和乳房增大)。在大多数病人中，不用停止治疗，催乳素水平即回到正常范围。
在成人临床试验中，与奥氮平有关的常见(＜10%，≥1%)的不良反应包括头晕、无力、静坐不能、食欲增强、外周性水肿、直立性低血压、口干和便秘。偶尔可见肝脏转氨酶ALT/SGPT和AST/SGOT短暂的、没有症状的升高。在临床试验中，随机血糖水平基线值≤140mg/dL的病人中可偶尔见到随机血糖水平≥200mg/dL(提示可能有糖尿病)以及随机血糖水平≥160mg/dL但＜200mg/dL(提示可能有高血糖症)的现象。
在最长12周的成人临床试验中，奥氮平治疗组的病人空腹甘油三酯平均增加22mg/dL，安慰剂治疗组的病人平均减少7mg/dL，差异有统计学意义。在奥氮平组，8.1%患者从正常变为升高，而安慰剂组为3.0%，差异有统计学意义。
空腹总胆固醇，奥氮平治疗组的病人平均增加6mg/dL，安慰剂治疗组的病人平均减少7mg/dL，差异有统计学意义。在奥氮平组，2.8%的患者从正常变为升高，而安慰剂组为1.6%，差异有统计学意义。
空腹LDL胆固醇，奥氮平治疗组的病人平均增加4mg/dL，安慰剂治疗组的病人平均减少5mg/dL，差异有统计学意义。在校验值从正常变为升高的病人比例上，奥氮平治疗组与安慰剂治疗组没有差异。
空腹HDL胆固醇，奥氮平治疗组与安慰剂治疗组之间未发现有统计学意义的差异。
在安慰剂对照的青少年(年龄13-17岁)试验中，空腹血脂的结果与成人试验类似。
偶尔见到无症状的嗜酸粒细胞增多。
特殊人群的不良反应：在患有痴呆相关精神病的老年病人的临床试验中。与奥氮平有关的常见的不良反应(≥10%)有异常步态和跌倒，与使用奥氮平有关的常见(＜10%并≥1%)的不良反应有尿失禁和肺炎。在患有帕金森病相关的药源性(多巴胺激动剂)精神病患者的临床试验中，常见帕金森症状加重的报告，而且多于安慰剂组。另外，幻觉的报告也很常见，而且多于安慰组。在这些试验中，研究开始之前要求病人将抗帕金森病药（多巴胺激动剂）稳定在最低有效剂量。在整个研究期间维持剂量不变，奥氮平的起始剂量为2.5mg/日，根据研究者的判断递增至最高15mg/日。
下表总结了在口服和肌肉注射的临床试验以及上市后使用中出现的主要药物不良反应及发生率。

禁忌：
奥氮平禁用于已知对该产品的任何成分过敏的患者。奥氮平禁用于已知有窄角性青光眼危险的患者。

注意事项：
罕有高血糖的报道，有糖尿病史的患者会罕见酮症酸中毒或昏迷，亦有数例死亡病例报道。某些病例报道有既往的体重增加，这可能是一种促发因素，建议对糖尿病人和存在糖尿病高危因素的人进行适当的临床监查。
突然停用奥氮平时，极少出现下列急性症状，诸如出汗、失眠、震颤、焦虑、恶心或呕吐等(＜0.01%)。停用奥氮平时建议逐渐减量。
合并症：离体实验证明奥氮平具有抗胆碱能活性，但临床试验中发生的与抗胆碱作用相关的事件很低。然而，奥氮平治疗有合并疾病的患者的临床经验有限，建议奥氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性肠梗阻以及相关病症的患者。
不推荐使用奥氮平治疗帕金森病及与多巴胺激动剂相关的精神病。在临床试验中，有报道这类患者服用奥氮平后帕金森症状恶化，或幻觉比安慰剂更为常见和频繁（参见不良反应），而奥氮平对于这些患者的精神病性症状的疗效与安慰剂相当。在这些试验中，要求患者使用最低起始有效剂量的抗帕金森药物（多巴胺激动剂）保持稳定状态，并且在整个试验过程中保持使用的抗帕金森药物种类和剂量的一致。奥氮平起始为2.5mg/日，并根据研究者的判断最高调整到15mg/日。
奥氮平没有被批准用作治疗痴呆有关的精神病和/或行为紊乱，对这类特殊的患者也不推荐使用，因为有增加死亡率和脑血管事件的风险。在一项安慰剂对照的临床试验中（6-12周），受试者为患有痴呆的精神病和/或行为紊乱的老年人（平均年龄78岁）。和安慰剂比较，用奥氮平治疗的患者的死亡率有2倍的增加（分别为3.5%，1.5%）。但死亡发生率与奥氮平的剂量（平均日剂量为4.4mg）或治疗的周期无正相关性。导致死亡率升高的风险因素包括，年龄大于65岁，吞咽困难，镇静状态，营养不良和脱水，肺部疾病（如吸入或非吸入性肺炎），或同时服用苯二氮卓。然而，排除这些风险因素，使用奥氮平治疗的患者的死亡率依然高于服用安慰剂的患者。

成份：
本品主要成分为奥氮平。

性状：
本品为蓝色椭圆形薄膜衣片。

药物相互作用：
潜在的影响奥氮平的其他药物：单次服用抗酸剂（铝、镁）或西米替丁不影响奥氮平的口服生物利用度。但合用活性碳可使奥氮平口服生物利用度减低50～60%。氟西汀（60mg单次服用或60mg/日连用8天）导致奥氮平最大浓度增加16%，奥氮平清除率平均降低16%。影响的幅度与个体间的总体变异程度相比很小，因此并不需要常规调整药物剂量。同时吸烟（非吸烟者与吸烟者相比，奥氮平的清除率下降33%，消除相末端半衰期延长21%）或服用卡马西平（服用卡马西平后奥氮平的清除率增加44%，终点消除半衰期加快22%）可能诱导奥氮平的代谢。吸烟和卡马西平治疗诱导P450-1A2的活性。

氟伏沙明是一种P450－1A2抑制剂，可以显著地抑制奥氮平的代谢。给予氟伏沙明后，不吸烟女性奥氮平的Cmax平均增加54%，而吸烟男性则平均增加77%。两者奥氮平的AUC值分别平均增加52%和108%。因此对于正在使用氟伏沙明或其它P－45－1A2抑制剂（例如：环丙沙星）的患者，应考虑降低奥氮平的初始剂量。而对开始使用P－45－1A2抑制剂的患者，奥氮平的用量也应适当减少。

药理作用：
药物治疗学归类：奥氮平属抗精神病药，ACT编码NO5AHO3（二氮杂卓和氧氮杂卓）。奥氮平是一种抗精神病药，作用于多种受体系统，进而显示出广泛的药理学活性。在临床前的研究中，奥氮平表现出与下列受体的亲和性；五羟色胺5-HT，胆碱能毒碱样受体M1-M5；受体；以及组织胺H1受体，动物行为学研究显示，奥氮平对五羟色胺、多巴胺碱能拮抗作用与其受体结合效应一致，已经在体外以及体内模型上证明，奥氮平与五羟色胺5-HT2受体亲和性比与多巴胺D2受体的亲和性高。电生理研究证明，奥氮平选择性地减少中脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，而对涉及运动功能的纹状体通路影响很小，动物试验中，降低条件性固避反应与药物的抗精神病活性有关，而导致僵直的作用则与药物的运动副作用有关。奥氮平可以在低于致僵有的剂量下降低条件性回避反应，与某些其他抗精神病药不同。奥氮平可增强对“抗焦虑”实验的反应。

贮藏：
密封。