《思贝格》说明书

《思贝格》功能主治：本品适用于治疗精神分裂症。

通用名称：
盐酸齐拉西酮胶囊

功能主治：
本品适用于治疗精神分裂症。

用法用量：
1.初始治疗：一次20mg（1粒），一日二次，餐时口服。视病情可逐渐增加到一次80mg（4粒)、一日二次。为了确保最低有效剂量，在调整剂量前应仔细观察患者用药后的反应。剂量调整间隔一般应不少于2天，因为口服本品在1-3天内血药浓度达到稳定状态。
2.维持治疗：应定期评估并确定患者是否需维持治疗。尽管齐拉西酮维持治疗的时间长短尚未确定，但在52周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为：一次20-80mg(1-4粒），一日二次；一次大于20mg以上(一日二次)齐拉西酮未证实有其他益处。
3.特殊人群用药：不同年龄、性别、种族人群，以及肾功能或者肝功能损伤的患者，一般均均无需调整剂量。

剂型：
胶囊剂

不良反应：
国外上市前临床试验报道了以下不良反应：
精神分裂症患者：齐拉西酮组和安慰剂组不良反应所致停药率分别为4.1％(29/702)和2.2％(6/273)。主要不良反应为皮疹,齐拉西酮组有7例患者因皮疹停药(1％),安慰剂组为0。短期安慰剂对照试验中,发生率大于5％的常见不良反应见下表。精神分裂症患者短期(4-6周)服用齐拉西酮(N＝702)的常见不良反应。
嗜睡：报告不良反应的患者百分率为14%,而安慰剂组(N＝273)的这一数字为7%；
呼吸道感染：报告不良反应的患者百分率为8%,而安慰剂组(N＝273)的这一数字为3%。以下列出了精神分裂症患者在急性期治疗(最长6周)时,不良反应的发生率,包括发生率超过2%的接受齐拉西酮治疗的患者发生的不良反应,和发生率大于安慰剂组患者的不良反应。精神分裂症患者短期(最长6周)安慰剂对照试验中,口服齐拉西酮所发生的不良反应。

禁忌：
详情于说明书。

注意事项：
详情于说明书。

成份：
盐酸齐拉西酮。

性状：
本品为硬胶囊,内容物为白色至微红色颗粒或粉末。

孕妇及哺乳期妇女用药：
详情于说明书。

儿童用药：
详情于说明书。

老年用药：
详情于说明书。

药物相互作用：
1、不应与延长QT间期的药物合用。
2、主要作用于中枢神经系统,与其他作用于中枢的药物合用时应十分谨慎。
3、可能诱发低血压,因此可能会增强某些抗高血压药物的疗效。
4、可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激动剂的作用。
其他药物对齐拉西酮的影响：
卡马西平：卡马西平为CYP3A4诱导剂,每天2次连续21天服用200mg卡马西平,患者齐拉西酮的AUC降低约35%。卡马西平剂量越高,齐拉西酮的AUC降得越多。
酮康唑：酮康唑为强效CYP3A4抑制剂,患者每天服用400mg酮康唑,连续5天,齐拉西酮的AUC和Cmax增加约35-40%。其他CYP3A4抑制剂有相似的作用。

药理作用：
详情于说明书。

药物过量：
详情于说明书。

药代动力学：
齐拉西酮的药理活性主要来自原形，口服盐酸齐拉西酮后经胃肠道吸收良好，分布广泛，6-8小时达血浆峰浓度，1-3天达到稳态血浓度，血浆蛋白结合率大于99%，表观分布容积为1.5L/kg，餐时服用20mg的绝对生物利用度约为60%，食物能增加本品的吸收约2倍。平均终末半衰期(T1/2)约为7小时，平均表观系统清除率为7.5mL/min/kg。血浆蛋白结合率大于99%。口服齐拉西酮后主要经肝脏充分代谢，仅少量原形药经尿液(＜1%)和类便(＜4%)排泄。齐拉西酮主要经三种代谢途径消除、生成四种主要可循环代谢产物：苯并异噻唑(BITP)亚砜，BITP-砜，齐拉西酮亚砜和S-甲基-二氢齐拉西酮。经尿液和粪便排泄的药物分别约为20%和66%，血清中原形齐拉西酮约为44%。离体人肝细胞组份研究表明，经两步生成S-甲基-二氢齐拉西酮。离体人肝微粒体和重组酶研究表明，氧化代谢齐拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4，CYP1A2的作用较弱。在体内分泌和代谢资料表明，低于1/3的齐拉西酮经细胞色素P450氧化代谢消除，约2/3齐拉西酮经醛氧化酶代谢清除。对醛氧化酶有临床意义的抑制剂或激动剂情况尚不清楚。年龄、性别和种族对齐拉西酮药代动力学无影响。不需据此调整剂量。烟：群体药代动力学研究表明，吸烟和不吸烟对齐拉西酮的药代动力学无影响。肾损伤：齐拉西酮代谢率高，经肾分泌的原形药物低于1%，单独肾损伤对齐拉西酮的药代动力学无明显影响，不需根据肾功能损伤程度调整用药剂量。肝损伤：齐拉西酮主要经肝脏清除，肝损伤导致齐拉西酮AUC增加。

贮藏：
密封，阴凉干燥保存。