别名:注射用异环磷酰胺
优势营养:适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。
作者:问生活
更新:2024-07-19
类型:药食百科
通用名称:
注射用异环磷酰胺
功能主治:
适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。
用法用量:
本品用灭菌注射用水溶解后再用0.9%氯化钠注射液500~1000ml进一步稀释后缓慢静脉滴注,持续至少30分钟以上。
单药治疗静脉注射按体表面积每次1.2~2.5g/m2,连续5日为一疗程。
联合用药静脉注射按体表面积每次1.2~2.0g/m2,连续5日为一疗程。
下一疗程应间隔3~4周或在血液毒性恢复后(血小板100000/µl,白细胞4000/µl)再给药。最大剂量为18g/m2。
为预防膀胱毒性,应大量摄入水,每日经口服或静脉内输入2L液体。同时使用预防出血性膀胱炎保护剂,如美司钠。在给药同时及给药后4小时、8小时,分别给予美司钠溶于生理盐水中静脉注射。通常美司钠用量为异环磷酰胺每日总量的20%。
肝肾功能受损的患者给药剂量尚未确定。
剂型:
注射剂
不良反应:
只用异环磷酰胺单药的病人,限制剂量的毒性是骨髓抑制和尿毒性。剂量分次应用,大量摄入水,并用保护剂如美司钠,能显著减少出血性膀胱炎并发血尿,特别是肉眼可见血尿的发生率。每日剂量1.2g/m2,连用5日,如发生白细胞减少,通常是轻度至中度的。其他显著的副作用有脱发、恶心、呕吐和中枢神经系统毒性。
根据2070例病人在30处单药研究中发表文献统计,各种不良反应的发生率见下表:
禁忌:
严重骨髓抑制患者、对本品过敏者、双侧输尿管阻塞者、妊娠及哺乳期妇女禁用。
注意事项:
1、泌尿系统:异环磷酰胺的应用常并发泌尿系统的毒副作用,特别是出血性膀胱炎,因此建议给予本药每一剂量前要作尿常规分析。如果显微镜检查有血尿(每高倍视野所见红细胞多于10个),应停用,直至完全消除血尿。以后本药的应用要同时大量喝水或注射大量的水溶液。
2、造血系统:异环磷酰胺与其他化疗药合用,常出现严重的骨髓抑制,因此建议密切监测血液学指标。在每次用药前和适当的间隔时间要作白细胞、血小板计数与血红蛋白测量。除非临床必需,白细胞少于2000/µl和(或)血小板少于50000/µl的病人,不应给予异环磷酰胺。
3、中枢神经系统:异环磷酰胺治疗后报告神经症状有:嗜睡、精神错乱、幻觉,有些情况下出现昏迷。发生这些症状时停止应用本药。这些症状通常是可逆的,可采取对症的支持疗法直至其完全消失。
4、异环磷酰胺在以下情况应慎用:肝肾功能受损者;骨髓功能受损者,如白细胞减少,粒细胞减少;广泛的骨髓癌转移;先作了放射治疗,或以前用了其他细胞毒药物治疗的;低蛋白血症;育龄期妇女。
5、实验室检查:治疗期间病人的血液(特别是中性白细胞和血小板)应定期检测,以了解造血抑制的程度。也应定期检查尿中的红细胞,它可出现在出血性膀胱炎之前。
6、本品水溶液不稳定,须现配现用。配药时应戴手套,不慎接触本品时,可能发生皮肤反应,应立即用肥皂和清水彻底清洗。
成份:
【化学名称】3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物
【化学结构式】
【分子式】C7H15Cl2N2O2P
【分子量】261.09
【注射剂辅料】甘氨酸、甘露醇、氢氧化钠或盐酸
性状:
本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。
孕妇及哺乳期妇女用药:
动物研究显示本品有致突变、致畸胎作用,可造成胎儿死亡或先天畸形,妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出,在开始用药时必须终止哺乳。
儿童用药:
尚不明确
老年用药:
尚不明确
药物相互作用:
(1)先前应用顺铂患者,可加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性和肾毒性。
(2)同时使用抗凝血药物,可能导致出血危险。
(3)同时使用降血糖药,可增强降血糖作用。
(4)与其他细胞毒药物联合应用时,应酌情减量。
(5)用药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗),将增加活疫苗感染的风险,接受免疫抑制化疗的病人不能接种活疫苗。
(6)同时进行放疗,可使放疗引起的皮肤反应加重。
药理作用:
药理作用
本品在体外无抗癌活性,进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解,变为有活性的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制可能为与DNA发生交叉联结,抑制DNA的合成,也可干扰RNA的功能,属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广,对多种肿瘤有抑制作用。
毒理研究
遗传毒性:体外细菌突变试验和在哺乳类动物细胞内进行的试验均显示本品具有致突变作用。在体内可引起小鼠和黑腹果蝇胚细胞的突变,并引起雄性小鼠显性致死性突变和果蝇隐性性连锁致死性突变明显增加。
生殖毒性:妊娠小鼠于妊娠11日给予异环磷酰胺30mg/m2,在第19日可见胚胎吸收增加。大鼠妊娠第6日至15日应用异环磷酰胺54mg/m2后,可见胚胎致死作用。家兔交配后第6日至18日,给予异环磷酰胺88mg/m2,可观察到胚胎毒性。异常胚胎较对照组明显增加。
致癌性:大鼠研究中显示本品具致癌性,雌性大鼠产生平滑肌肉瘤和乳腺纤维瘤较明显。
药物过量:
异环磷酰胺过量中毒时无特殊解毒药。一般采用支持疗法,以维持患者生命。
药代动力学:
本品进入体内后被广泛代谢,主要通过肝脏激活,产生活性代谢产物,不同个体代谢物可能不同。活性代谢产物仅少量通过血脑屏障,脑脊液中药物浓度为血药浓度的20%。高剂量时存在代谢饱和现象。按体表面积一次静注3.8~5.0g/m2,血药浓度呈双相衰减,终末消除半衰期约为15小时;按体表面积一次静注1.6~2.4g/m2,血药浓度呈单相衰减,终末消除半衰期约为7小时。经肾脏排出70%~80%;按体表面积一次静注5.0g/m2时,61%以原形排出;按体表面积一次静注1.2~2.4g/m2时,仅12%~18%以原形排出。本品血浆蛋白结合率不足20%。
贮藏:
遮光,密封,在冷处(2~10℃)保存。
药品有效期:
24个月
执行标准:
国家食品药品监督管理局标准YBH25882005及《中国药典》2010年版二部
说明书修订日期:
2010-09-30